Dois irmãos em busca de respostas para o terror que se esconde no desconhecido. Sam Winchester (Jared Padalecki), tem tentado permanecer o mais longe possível de sua estranha história de família, ao contrário de seu irmão mais velho Dean (Jensen Ackles), Sam se opõe à obsessiva busca de seu pai para descobrir as terríveis forças que arrancaram sua mãe de seu seio familiar quando ainda eram crianças. Sam saiu de casa depois de se formar na escola secundária e se dedicou a fazer o possível para entrar na Faculdade e a alcançar seu sonho que era ter uma vida de comum. Ao mesmo tempo, Dean tomou outro rumo, dando continuidade aos negócios da família. Porém, seus destinos voltaram a se cruzar quando uma tarefa precisava ser cumprida pelo talento dos dois irmãos.